Megadeth s'est formé en 1983 à Los Angeles sous l'impulsion de Dave Mustaine (guitare, chant) et Dave Ellefson (basse). Après avoir été congédié de Metallica qu'il avait co-fondé en 1981, Dave Mustaine recrute le guitariste Kerry King (Slayer) et le batteur Lee Rauch. Très radipement, il les remplace par Chris Poland (guitare) et Gal Samuelson (batterie). En 1984, Megadeth signe chez le label combat. Il sort son premier album Killing Is My Business... And Business Is Good! l'année suivante. Devant le succès rencontré par ce premier opus, Megadeth ne tarde pas à être signé par la major Capitol. En 1986, le groupe signe son deuxième album Peace Sells... But Who's Buying?. Dave Mustaine connaît alors de sérieux problèmes avec l'héroine. Il vire Chris Poland et Gal Samuelson et engage Jeff Young (guitare) et Chuck Behler (batterie). En 1988, Megadeth sort So Far, So Good... So What! qui devient disque de platine aux Etats-Unis. En 1990, Dave Mustaine part en cure de désintoxication. A son retour, il remplace Jeff Young et Chuck Behler par Marty Friedman (guitare) et Nick Menza (batterie). Megadeth signe rapidement Rust in Peace (1990). En 1992, le groupe revient avec Countdown to Extinction qui connaît le succès dans le monde entier. Il poursuit sur sa lancée avec Youthanasia (1994). En 1995, Megadeth sort la compilation de raretés Hidden Treasures. Deux ans plus tard, le groupe signe un nouvel album intitulé Cryptic Writings. En 1998, Jimmy DeGrasso (Suicidal Tendencies) remplace Nick Menza. L'année suivante, Megadeth sort Risk. En l'an 2000, alors que paraît le best of Capitol Punishment, Marty Friedman est remplacé par Al Pitrelli (Savatage, Alice Cooper). Megadeth signe alors sur le label Sanctuary. Il livre The World Needs a Hero en 2001. L'année suivante, Dave Mustaine est victime d'un accident au Texas qui l'handicape gravement pour jouer de la guitare. Le groupe prend alors la décision de se séparer. En 2004, la surprise est totale lorsque Megadeth sort un nouvel album intitulé The System Has Failed. Trois ans plus tard, le groupe revient avec United Abominations. Suit le coffret Warchest (2007). En 2008, Megadeth livre un double best of baptisé Anthology: Set the World Afire. L'année suivante, le groupe sort son douzième opus Endgame.